ФАРЕСТОН (Торемифен) / FARESTON (Toremifene)

Фармакологические свойства
торемифен (2-(р-[(Z)-4-хлоро-1,2-дифенил-1-бутенил]фенокси)-N,N-диметиламина цитрат) - нестероидное производное трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например тамоксифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает антиэстрогенный (или эстрогеноподобный) эффект в зависимости от длительности лечения, вида животного, пола, органа-мишени и прочих особенностей. У человека нестероидные производные трифенилэтилена оказывают преимущественно антиэстрогенный эффект. Торемифен конкурентно связывается с рецепторами к эстрогенам и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и репликации клеток. На экспериментальных моделях рака при использовании в высоких дозах торемифен оказывает эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект. Противоопухолевый эффект торемифена при раке молочной железы опосредован преимущественно антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут играть определенную роль в противоопухолевом эффекте препарата. При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузальный период отмечается также умеренно выраженное снижение уровня общего ХС и ХС ЛПНП в сыворотке крови. Торемифен быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 (2-5) ч. Прием пищи не влияет на степень абсорбции, но может увеличивать время достижения максимальной концентрации в плазме крови на 1,5-2 ч. Изменения фармакокинетики, связанные с приемом пищи, клинически незначимы. Динамика концентрации в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Периhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlод полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 4 (2-12) ч, во второй фазе (элиминации) - 5 (2-10) сут. Более 99,5% торемифена связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Фармакокинетика торемифена при приеме внутрь в дозах 11-680 мг/сут имеет линейный характер. Равновесная концентрация торемифена при приеме в рекомендуемой дозе (60 мг/сут) в среднем составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл. Торемифен активно метаболизируется в организме. Основным метаболитом торемифена, определяемым в плазме крови, является N-диметилторемифен с периодом полувыведения 11 (4-20) сут. Он также обладает антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Более 99,9% метаболита связывается с белками плазмы крови. В плазме крови определяются также еще 3 менее значимых метаболита - деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Торемифен элиминируется в основном с калом в виде метаболитов. Может вступать в энтерогепатическую рециркуляцию. Около 10% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация достигается в течение 4-6 нед. Не выявлено положительной корреляции между сывороточными концентрациями и противоопухолевым эффектом при приеме в рекомендуемой дозе (60 мг/сут). Метаболизм торемифена осуществляется с участием цитохром Р450-зависимого ферментного комплекса. Основной путь - N-деметилирование, опосредованное CYP 3A. Фармакокинетика торемифена у пациентов с почечной недостаточностью существенно не изменяется. Элиминация торемифена и его метаболитов была значительно ускорена у пациентов с повышенной активностью микросомальных ферментов печени и замедлена при печеночной недостаточности.

Показания
в качестве терапевтического средства первого ряда при раке молочной железы в постменопаhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlузальный период, для профилактики и лечения дисгормональной гиперплазии молочной железы.

Применение
Дисгормональная гиперплазия молочной железы Рекомендуемая доза - 20 мг/сут. Эстрогенозависимый рак молочной железы Рекомендуемая дозаhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.html - 60 мг/сут. Не требуется коррекции дозы при почечной недостаточности. С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью.

Противопоказания
гиперплазия эндометрия в анамнезе, печеночная недостhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlаточность, повышенная чувствительность к торемифену.

Побочные эфекты
часто или менее часто (<1/100) встречающиеся побочные эффекты: приступообразное ощущение жара (приливы крови), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд в области гениталий, периферические отеки, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена. Менее часто или редко (<1/1000, <1/100) наблюдались следующие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия, рвота, запор, одышка, головная боль, бессонница, кожная сыпь, наhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlрушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, алопеция, изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз). Очень редко, включая единичные сообщения (<1/10 000) - тяжелое поражение функции печени (желтуха). У пациенток с метастазами в кости отмечались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения. Риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак, увеличивается. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством препарата - эстрогенной стимуляцией.

Особые указания
необходимо тщательное наблюдение врача при применении препарата у больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью и тяжелой стенокардией, АГ, лабильным сахарным диабетом, имеющих высокий уровень индекса массы тела (>30), а также тех, кто получал длительную заместительную гормональную терапию, находится в группе риска рака эндометрия. При наличии метастазов в костях в начале лечения возможно развитие гиперкальциемии. Не рекомендуется применять препарат у пациентов, имевших тяжелые тромбоэмболические https://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlнарушения в анамнезе. Ввиду отсутствия данных не рекомендуется применение торемифена в период беременности и кормления грудью. В экспериментальных исследованиях торемифен препятствовал имплантации оплодотворенной яйцеклетки, вызывал слабость родовой деятельности, снижал перинатальную выживаемость. Применение его в период органогенеза приводило к нарушениям оссификации, аномалиям развития ребер, развитию отеков у плода. Не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие
при одновременном назначении препаратов, уменьшающих экскрецию кальция почками (тиазидные диуретики), повышается риск развития гиперкальциемии. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению его концентрации в плазме крови; в таком случаеhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.html может возникнуть необходимость в удвоении суточной дозы. Одновременный прием антиэстрогенных средств и непрямых антикоагулянтов может значительно увеличить время свертывания, поэтому следует избегать их одновременного применения. Теоретически некоторые ингибиторы CYP 3A4-6 (кетоконазол, эритромицин) могут замедлять метаболизм торемифена.

Передозировка
данных о передозировке препарата нет. При применении препарата в дозе 680 мг/сут отмечались головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота. Теоретическиhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.html передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (приливы) или эстрогенных эффектов (вагинальные кровотечения). Лечение симптоматическое.

Условия хранения
при комнатной темпhttps://dostavkalikiv.com/goods/fareston.htmlературе (15-25 °C).