КАСОДЕКС (бикалутамид) / CASODEX (bicalutamide)

Фармакологические свойства
нестероидный антиандроген, не обладающий другой гормональной активностью. Препарат - рацемическая смесь, в которой антиандрогенную активность проявляет только (R)-энантиомер. Связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, благодаря чему подавляет активность андрогенов. Результатом является регрессия опухоли предстательной железы. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность бикалутамида. (S)-энантиомер выводится из организма значительно быстрее, чем (R)-энантиомер, период полувыведения последнего составляет приблизительно 1 нед. При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме крови повышается приблизительно в 10 раз вследствие продолжительного периода полувыведения, что позволяет принимhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlать препарат 1 раз в сутки. При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет примерно 9 мкг/мл, в дозе 150 мг - около 22 мкг/мл. При этом почти 99% препарата, находящегося в системном кровотоке, составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от таких факторов, как возраст, функциональное состояние почек и печени (при незначительном или умеренно выраженном его нарушении). У больных с тяжелыми нарушениями функции печени элиминация (R)-энантиомера замедляется. В значительной степени связывается с белками плазмы крови (рацемат 96%, R-Бикалутамид 99,6%). Интенсивно метаболизируется в организме путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов. Метаболиты выводятся с мочой и желчью приблизительно в равных пропорциях.

Показания
Показания для Касодекса 50 мг. Распространенный рак предстательной железы (поздние стадии); применяют вместе с аналогом ЛГ и РГ или хирургической кастрацией. Показания для Касодекса 150 мг Местно-прогрессирующий рак предстательной железы (Т3-Т4, любой N, M0; T1-T2, N+, M0), в качестве самостоятельного https://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlлекарственного средства, или как вспомогательное средство к терапии радикальной простатэктомией или радиотерапией. Местно-прогрессирующий, неметастазирующий рак предстательной железы, в случаях, когда хирургическая кастрация или другое медицинское вмешательство не считается целесообразным или возможным.

Применение
Касодекс 50 мг. Мужчины, включая лиц пожилого возраста: 1 таблетка (50 мг) в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с назначением аналога ЛГ и РГ или проведением хирургической кастрации. Длительность лечения определяет врач. Касодекс 150 мг. Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 150 мг 1 раз в сутки. Касодекс 150 мг следуеhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlт принимать непрерывно, как минимум, на протяжении 2 лет или до момента появления изменений в развитии болезни. Не требуется коррекции дозы препарата у больных с почечной недостаточностью и незначительно выраженными нарушениями функции печени. Больным с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени с целью избежания возможной кумуляции Касодекс следует назначать с осторожностью.

Противопоказания
повышенная чувствительность к препаhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlрату; не назначают женщинам и детям.

Побочные эфекты
Касодекс хорошо переносится большинством пациентов, и лишь в единичных случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема. Частота Органы и системы органов Побочные эффекты Очень часто (?10%) Репродуктивная система и молочные железы Болезненность молочных желез1 Гинекомастия1 Нарушения общего характера Ощущения жара1 (приливы) Часто (?1%, но <10%) Желудочно-кишечные расстройства Диарея, тошнота Расстройства со стороны гепатобилиарной системы Повышение активности трансаминаз, желтуха2 Нарушения общего характера Астения Кожный зуд Редко (?0,1%, но <1%) Иммунная система Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Интерстициальные легочные заболевания Очень редко (?0,01%, но <0,1%) Желудочно-кишечные расстройства Рвота Кожа и п/к ткани Сухость кожи Расстройства гепатобилиарной системы Печеночная недостаточность3 1Выраженность этих побочных эффектов может быть уменьшена проведением сопутствующей кастрации. Большинство больных, которые получают монотерапию Касодексом по 150 мг, ощущают гинекомастию и/или боль в груди. В исследованиях эти симптомы расценивались как тяжелые у пациентов, количество которых достигало 5%. Признаки гинекомастии не могут исчезнуть спонтанно после отмены терапии, особhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlенно после продолжительного лечения. 2Изменения со стороны печени чаще всего транзиторного характера и полностью проходят или уменьшаются при продолжении лечения или после его отмены. 3Печеночная недостаточность возникала очень редко, причинно-следственная связь не установлена. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени. Кроме того, при проведении клинических исследований с одновременным применением Касодекса и аналога ЛГ и РГ отмечали такие реакции с частотой ?1%, которые расценивались как возможные побочные эффекты: со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность; со стороны ЖКТ: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм; со стороны ЦНС: головокружение, бессонница, сонливость, снижение либидо; со стороны дыхательной системы: одышка; со стороны мочеполовой системы: импотенция, никтурия; со стороны системы крови: анемия; со стороны кожи и ее придатков: алопеция, высыпание, повышенная потливость, гирсутизм; со стороны метаболических нарушений: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличения массы тела, похудение; нарушения общего характера: боль в животе, груди, тазу, а также головная боль, лихорадка. Тем не менее не установлено достоверной причинно-следственной связи между этими побочными эффектами и проводившейся терапией. Некоторые из этих эффектов имеют общий характер и часто возникают у больных пожилого возраста.

Особые указания
у больных с тяжелыми нарушениями функции печени во избежание кумуляции Касодекс следует применять с осторожностью. В период лечения Касодексом следует периодически контролировать функциональное состояние печени; вероятность его нарушения выше в первые 6 мес лечения. При развитии тяжелых побочных эффектов со стороны печени препарат отменяют. Касодекс угнетает цитохром Р450 (CYP 3A4), поэтому необходимо https://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlсоблюдать осторожность при назначении Касодекса с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4. Пациентам, чувствительным к лактозе, необходимо знать, что каждая таблетка Касодекса по 150 мг содержит 183 мг лактозы моногидрата. Применение Касодекса в период беременности и кормления грудью противопоказано. Не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Взаимодействие
нет данных о взаимодействии Касодекса и аналогов ЛГ и РГ. Исследования in vitro продемонстрировали, что R-бикалутамид угнетает CYP 3A4, в меньшей степени - CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования с антипирином, маркером активности CYP Р450 не подтвердили возможность взаимодействия с Касодексом, применение препарата на протяжении 28 дней на фоне приема мидазолама приводило к увеличению значения AUC мидазолама на 80%. Поэтому применение Касодекса с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодекса с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Пациенты, котоhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlрые принимают циклоспорин, должны находиться под врачебным контролем, особенно в начале лечения Касодексом и при его отмене. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Касодекса с препаратами, угнетающими метаболизм лекарственных средств (циметидин, кетоконазол). Теоретически назначение такой комбинации может привести к повышению концентрации Касодекса в крови и частоты развития побочных эффектов. Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из мест его связывания с белками плазмы крови. Поэтому при назначении Касодекса больным, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Передозировка
не описана. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Показана поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важныхhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.html функций организма. Проведение диализа неэффективно, поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Условия хранения
при температhttps://dostavkalikiv.com/goods/kasodeks.htmlуре до 30 °С.