Фармакологические свойства
противоопухолевое средство, производное платины. Обладает широким спектром как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, в том числе устойчивых к цисплатину. В комбинации с флуороурацилом оказывает синергическое цитотоксическое действие как in vitro, так и in vivo.
Механизм действия оксалиплатина изучен не полностью, однако существует предположение, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют таким образом синтез ДНК, что приводит к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту. В конце двухчасового в/в вливания 15% введенной платины поступает в системный кровоток, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы крови обеспечивает продолжительность периода полувыведения платины из этих матриксов, близкую к таковой периода естественного оборота эритроцитов и альбумина сыворотки крови. Не наблюдается кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг/м2 каждые 2 нед, так и при применении 130 мг/м2 каждые 3https://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.html нед; равновесное состояние достигается в этом матриксе при первом курсе. Показатели у разных больных и у одного и того же больного отличаются незначительно. Полагают, что биотрансформация in vitro является результатом неэнзиматической деградации и не наблюдается опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца.
Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме; неизмененное соединение не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу двухчасового периода вливания. В более поздний период в системном кровотоке обнаруживаются отдельные цитотоксические продукты биотрансформации, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопроизводные DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 ч после введения. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17,6±2,18 л/ч до 9,95±1,91 л/ч наблюдается при почечной недостаточности наряду со статистически значимым уменьшением объема распределения - с 330±40,9 до 241±36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Показания
оксалиплатин является средством первого ряда при лечении метастазирующегоhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.html колоректального рака в комбинации с флуороурацилом и фолиновой кислотой.
Применение
рекомендован к применению только у взрослых. Рекомендуемая доза при первичном лечении составляет 85 мг/м2 в/в, та же доза вводится повторно каждые 2 нед. Доза оксалиплатина может быть скорригирована в соответствии с переносимостью.
Элоксатин следует назначать раньше, чем фторопиримидины. Его обычно применяют в комбинации с продолжительной инфузией флуороурацила. В схемах применения флуороурацила каждые 2 нед используют комбинации ударных и продолжительных вливаниhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlй. Инфузия оксалиплатина должна предшествовать применению флуороурацила. Применение оксалиплатина не требует прегидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% р-ра глюкозы, следует вводить в периферическую вену или в центральный венозный катетер в течение 2-6 ч. При появлении признаков экстравазации р-ра введение немедленно прекращают. Если оксалиплатин применяют в комбинации с флуороурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению последнего.
Противопоказания
повышенная чувствительность к оксалиплатину, период кормления грудью, миелосупрессия до начала первого курса (исходный уровень нейтрофильных гранулоцитов <2 ? 109/л и/или троhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlмбоцитов <100 ? 109/л), периферическая нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Побочные эфекты
миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, умеренно выраженное повышение активности печеночных ферментов; нейротоксическое действие (сенсорная нейропатия, характеризующаяся дизестезией и/или парестезией конечностей, которая сопровождается или не сопровождается судорогами, часто вызываемыми холодом, отмечается у 85-95% больных). Возможен острый синдром гортанно-глоточной дизестезии (около 1-2% случаев), который обычно развивается через несколько часов после инфузии, часто возникает при воздействии холода и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии и диспноэ, без объективных клинических признаков (гипоксия, спазм глотки, бронхоспазм). Также возможны спазм жевательных мышц, непривычные ощущения в языке с возможной последующей дизартрией и чувством сдавления грудной клеткhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlи. Указанные симптомы обычно быстро исчезают даже без применения антигистаминных и бронхорасширяющих препаратов. При лечении оксалиплатином отмечаются также такие неврологические симптомы, как потеря глубоко-сухожильного рефлекса и симптом Лермитта. При использовании производных платины возможны аллергические реакции - от кожной сыпи до анафилактического шока. По данным клинических испытаний и постмаркетинговых исследований, при использовании оксалиплатина реакции анафилактического типа отмечались у 0,5% больных, ототоксическое действие - менее чем у 1% больных, нарушение функции почек - примерно у 3% больных, умеренно выраженная алопеция - у 2% больных, временное ухудшение остроты зрения - менее чем у 1% больных. Оксалиплатин оказывает минимальное кожно-нарывное действие.
Особые указания
оксалиплатин следует применять только в специализированных онкологических отделениях под контролем квалифицированного врача-онколога.
Работа с оксалиплатином требует соблюдения медицинским персоналом необходимых мер предосторожности, обычных при использовании потенциально токсических веществ.
Перед началом каждого введения, а затем периодически больным следует проводить неврологическое обследование. Больным, у которых в ходе вливания или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее вливание оксалиплатина следует проводить не ранее чем через 6 ч.
При развитии неврологических симптомов (парестезия, дизестезия) коррекцию дозы оксалиплатина следует проводить в зависимости от продолжительности и степени тяжести неврологических симптомов. Если симптомы сохраняются более чем 7 дней, а также если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего курса лечения, следующую дозу оксалиплатина необходимо снизить с 85 до 65 мг/м2. Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего курса лечения, оксалиплатин необходимо отменить; в случае уменьшения выраженности клинических проявлений после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
Токсическое действие оксалиплатина на пищеварительный тракт проявляется в виде тошноты и рвоты и требует применения антиэметических средств в качестве профилактической и/или лечебной меры.
В случае гематологической токсичности (количество нейтрофильных гранулоцитов <1,5 ? 109/л или тромбоцитов <50 ?109/л) следующий курс лечения не назначают до тех пор, пока показатели гематологических исследований крови нhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlе нормализуются.
Количество лейкоцитов в крови следует определять до начала лечения и перед каждым следующим курсом.
При комбинированном применении с флуороурацилом необходимо проводить коррекцию дозы последнего. При диарее 4-й степени, нейтропении 3-4-й степени (нейтрофильных гранулоцитов < 1 ?109/л в 1 мм3), тромбоцитопении 3-4-й степени (число тромбоцитов <50 ?109/л) дозу оксалиплатина следует снизить на 25% в дополнение к необходимому снижению дозы флуороурацила.
Оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности, однако в некоторых случаях после подробного информирования пациентки о риске для плода и при получении ее согласия возможно его применение.
У пациентов с умеренной и легкой степенью почечной недостаточности лечение начинают с обычной дозы.
Опыта применения оксалиплатина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Не наблюдалось повышения острой токсичности оксалиплатина у лиц с измененными результатами исходных функциональных печеночных тестов.
Не отмечено повышения частоты тяжелых проявлений токсичности при применении оксалиплатина как средства монотерапии или в комбинации с флуороурацилом у больных в возрасте старше 65 лет; коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует наблюдать для выявления симптомов гиперчувствительности. В случае развития анафилактоидных реакций инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина противопоказано.
В случае экстравазации р-ра следует немедленно прекратить инфузию и назначить местное симптоматическое лечение.
Взаимодействие
не смешивать и не вводить одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с флуороурацилом и фолиновой кислотой), хлоридами, включая натрия хлорид в любой концентрации.
Оксалиплатин может инактивироваться при контакте с алюминием, поэтому нельзя использовать системы для инфузий, содержащие алюминиевые детали.
У больных,https://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.html получавших однократно оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед применением флуороурацила, не наблюдалось изменения фармакологических эффектов флуороурацила.
При связывании оксалиплатина с белками in vitro не отмечено существенного замещения следующими препаратами: эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроевой кислотой.
Передозировка
специфического антидота нет. При передозировке возможно усиление выраженности побочных эффектов. Следует осуhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C. Р-р с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл, приготовленный в оригинальном флаконе, с микробиологической и химической точки зрения должен быть использован немедленно. Разбавленный р-р для инфузий физически и химически стабилен на протяжении 24 ч в случае его храhttps://dostavkalikiv.com/goods/oksaliplatin.htmlнения при температуре 2–8 °C. С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же, срок и условия его хранения контролирует ответственное лицо. Период хранения р-ра не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C.
Пошук ліків організовано таким чином, щоб Ви змогли знайти ліки, що Вас цікавлять, навіть якщо Ви не впевнені в правильності написання його назви, а також запропонує Вам аналоги цих ліків
Детальніше
Повернення та обмін медикаментів
Відповідно до Правил реалізації лікарських засобів, лікарські засоби, предмети санітарної гігієни, лікарські косметичні засоби належної якості не підлягають обміну чи поверненню.
Детальніше
Оформлення замовлення
Послідовно введіть медикаменти, що цікавлять Ваc, за допомогою рядка пошуку
Детальніше
Дієтолог і лікар Нахід Алі розповів, коли краще снідати і вечеряти. На його думку, життя та харчування за певним графіком допоможуть не лише схуднути, а й стати здоровими.
Вітаємо з Новим 2025 Роком! Бажаємо здоров’я, радості та успіхів у кожному дні. Дякуємо за вашу підтримку в 2024 році. Разом до нових досягнень у наступному році!
