ТЕМОМИД (Темозоломид) / TEMOMID (temozolomide)

Фармакологические свойства
противоопухолевое средство группы алкилирующих соединений. В системном кровотоке при физиологических значениях pH быстро превращается в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч. Слабо связываеhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlтся с белками плазмы крови (10-20%). Проникает через ГЭБ. Не метаболизируется в печени. Период полувыведения - 1,8 ч. Выводится преимущественно почками, 5-10% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов. У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова - 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры темозоломида не изменяются.

Показания
злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогресhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlсирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая меланома (терапия первого ряда).

Применение
внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывают не разжевывая, запивая стаканом воды. Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не получавшим химиотерапии, назначают в начальной дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения. Для пациентов, которым ранее проводили куhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlрс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м2 (если в 1-й день следующего цикла количество нейтрофильных гранулоцитов не ниже 1,5•109 /л, а количество тромбоцитов - не ниже 100•109 /л). Курс продолжается до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).

Противопоказания
повышенная чувствительность, выраженная миелосуhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlпрессия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты
повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса; тромбоцитопения, нейтрhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlопения; тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, кожный зуд, сыпь, лихорадка, боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Особые указания
эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при меланоме не определены. Опыт применения при глиоме у детей в возрасте старше 3 лет ограничен. Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Лечение начинают, если количество нейтрофильных гранулоцитов не менее 1,5•109/л, тромбоцитов - не менее 100•109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, т.е. на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет 1,5•109/л, а тромбоцитов - 100•109/л. При количестве нейтрофильных гранулоцитов менее 1,0•109/л или тромбоцитов менее 50•109/л в ходе любого цикла лечения необходимо снижение дозы в следующем цикле (минhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlимальная рекомендуемая доза - 100 мг/м2). Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия. С осторожностью применять у больных в возрасте старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки его следует немедленно и тщательно смыть водой. Антиэметические средства применяют до или после приема темозоломида. При наличии выраженной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

Взаимодействие
одновременный прием средств, обладающих миелосупрессорным действием, повышает вероhttps://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlятность угнетения костного мозга. Валпройевая кислота снижает клиренс темозоломида.

Передозировка
симптомы - нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме https://dostavkalikiv.com/goods/temozolomid.htmlв дозе 1000 мг/м2 и более). Лечение - поддерживающая терапия.