ЦИСПЛАТИН ЭБЕВЕ / CISPLATIN-EBEWE

Фармакологические свойства
противоопухолевое средство, соединение платины. Механизм действия, вероятно, обусловлен связыванием цисплатина с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК. В меньшей степени цисплатин ингибирует синтез белка и РНК. Цисплатин не обладает фазовой специфичностью. После в/в введения фармакокинетические параметры цисплатина описываются двухфазной фармакокинетической моделью. Начальная фаза - быстрая, с периодом полувыведения 29-45 мин, за ней следует длительная фаза с периодом полувыведения 2-4 дня. Такая длительность фазы выведения, вероятно, обусловлена высокойhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.html степенью связывания с белками. Обычно более 90% цисплатина связано с белками плазмы крови, но при медленном в/в введении этот показатель может быть выше. Выводится преимущественно с мочой. Около 15-25% дозы выводится быстро главным образом в виде неизмененного вещества в первые 2-4 ч и 20-75% - в первые 24 ч. Оставшееся количество связывается с тканями и белками плазмы крови. Цисплатин, по-видимому, накапливается в почках, печени, тонком кишечнике и яичках. Он не проникает через ГЭБ и не обнаруживается в СМЖ в значительном количестве. Уровень его в СМЖ низкий, хотя значительное количество можно обнаружить в опухолях мозга.

Показания
метастатические несеминомные опухоли яичка; распространенный рак яичника, мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, рефрактерные к https://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlтрадиционным методам терапии. Возможно применение цисплатина как в виде монотерапии, так и в составе комплексных противоопухолевых программ.

Применение
при применении в качестве монотерапии у детей и взрослых дозы и схема введения следующие: 50-100 мг/м2 в виде однократной инфузии в течение 6-8 ч каждые 3-4 нед; в/в или медленное вливание 15-20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 нед. Дозу следует снизить у больных с угнетенной функцией костного мозга. Повторные курсы введения цисплатина не следует начинать до тех пор, пока: а) уровень креатинина в сыворотке крови не снизится до 140 мкмоль/л; уровень мочевины в плазме крови не снизится до 9 ммоль/л. б) количество форменных элементов в периферической крови не достигнет приемлемого уровня (тромбоцитов более 100 000 в 1 мм3, лейкоцитов более 4000 в 1 мм3). Следует провести базальную аудиограмму и периодически обследовать больных в целях определения остроты слуха. Следует проводить адекватную гидратацию больных до и в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения адекватного диhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlуреза и снижения нефротоксичности. Гидратация может быть достигнута путем в/в вливания 2 л р-ра 5% глюкозы с добавлением 1/2-1/3 объема 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 2-4 ч. Необходимое количество цисплатина для инъекции следует добавить к 1 л 0,9% р-ра натрия хлорида и вливать на протяжении необходимого времени. Важно поддерживать адекватную гидратацию и диурез в течение 24 ч после вливания цисплатина. Этого можно достичь введением 1-2 л 0,9% р-ра натрия хлорида или смеси глюкозы и 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 6-12 ч. Цисплатин обычно используют в комбинированной терапии со следующими цитотоксическими препаратами: при лечении рака яичка - винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичника - циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил; при лечении рака головы и шеи - блеомицин и метотрексат. Дозу устанавливают в соответствии с используемой схемой химиотерапии.

Противопоказания
выраженные нарушения функции почек; нарушение слуха; угнетение кроветворения; период беременности иhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.html кормления грудью; повышенная чувствительность к цисплатину или другим платиносодержащим препаратам.

Побочные эфекты
Со стороны мочевыделительной системы - кумулятивная, дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Наиболее часто отмечается уменьшение клубочковой фильтрации, проявляющееся повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Адекватная гидратация до и после лечения может уменьшить выраженность проявлений нефротоксичности. Со стороны системы кроветворения - гематологическая токсичность также является дозозависимой и кумулятивной. Наименьшее количество тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается между 18-м и 32-м днем и возвращается к исходному уровню у большинства больных через 39 дней. Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при применении цисплатина в дозах, превышающих 50 мг/м2. Последующие курсы цисплатина не следует начинать, пока уровень тромбоцитов не превысит 100 000 в 1 мм3, а уровень лейкоцитов - 4000 в 1 мм3. У значительного числа больных отмечают анемию (снижение гемоглобина более чем на 2 г%) - обычно после нескольких курсов лечения. В тяжелых случаях может потребоваться переливание эритромассы. Терапия цисплатином может вызывать развитие гемолитической анемии с положительной реакцией Кумбса. Последующие курсы лечения цисплатином могут вызвать усиление гемолиза у предрасположенных к этому пациентов. Со стороны системы пищеварения - тошнота и рвота наблюдаются почти у всех больных, получающих лечение цисплатином, в отдельных случаях настолько выражены, что возникает необходимость в снижении дозы или прекращении лечения. Отмечалось повышение активности АсАТ и ЩФ с клиническими признаками токсического действия на печень. Со сторhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlоны ЦНС и органов чувств - кумулятивная ототоксичность развивается в основном при применении в высоких дозах. Часто наблюдаемые признаки ототоксичности - ощущение шума в ушах или снижение слуха. Шум в ушах обычно продолжается от нескольких часов до 1 нед после прекращения терапии. Потеря слуха может быть одно- или двусторонней в диапазоне 40 000-8000 Гц (у 10-30% пациентов). Частота и тяжесть такого поражения слуха повышаются при повторных курсах и могут быть необратимыми. Периферические нейропатии проявляются парестезиями по типу чулок и перчаток, арефлексией и утратой вибрационной чувствительности, особенно в тех случаях, когда цисплатин назначают в высоких дозах или чаще, чем рекомендовано. Эти нейропатии могут быть необратимыми. Сообщалось о развитии неврита зрительного нерва после применения цисплатина. При длительной терапии возможно также возникновение миастенического синдрома и судорог (при развитии таких явлений следует отменить цисплатин). Влияние на гомеостаз: гипомагнезиемия и гипокальциемия могут возникать и проявляться мышечной возбудимостью или спазмами, тремором, карпопедальными спазмами и/или тетанией. Может развиваться гиперурикемия, особенно при применении доз, превышающих 50 мг/м2. Пик уровня мочевой кислоты отмечается через 3-5 дней после применения цисплатина. Аллергические реакции - анафилактоидные реакции, проявляющиеся преимущественно отеком лица, головокружением, тахикардией, кожными высыпаниями и артериальной гипотензией. Реакции обычно развиваются в течение нескольких минут после введения цисплатина, для их устранения в/в вводят эпинефрин, ГКС и/или антигистаминные средства.

Особые указания
лечение цисплатином может осуществлять только врач, имеющий опыт проведения химиотерапии. Для снижения риска нефротоксичности следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии. Перед началом лечения, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать следующие параметры: функцию почек, включая уровень клубочковой фильтрации, азота мочевины, креатинина в крови; водно-электролитный баланс для выявления гипермагнезиемии и гиперкальциемии; функцию слуха; количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов; функцию печени и неврологический статус. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек. Больные, получающие цисплатин, должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления возможнhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlых анафилактоидных реакцией; для лечения такого рода реакций всегда должны быть в наличии лекарственные средства и необходимое оборудование. Риск развития анафилактоидных реакций повышен у пациентов с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниями. У детей вероятность развития ототоксичности выше, чем у взрослых. Цисплатин обладает мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим эффектом. Цисплатин женщинам репродуктивного возраста следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает риск такой терапии, пациентки в этом случае должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность наступила во время применения цисплатина, пациентку следует проинформировать о возможном вредном воздействии на плод.

Взаимодействие
потенциально нефротоксические и ототоксические препараты, такие как аминогликозидные антибиотики или петлевые диуретики, могут усиливать нефротоксический и ототоксический эффекты цисплатинаhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.html. Цисплатин взаимодействует с алюминием, образуя осадок черного цвета. Иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения, содержащие алюминий, не следует использовать для введения цисплатина.

Условия хранения
В защищенном от света месте пhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlри температуре не выше +10 °С.

Mm = 300,06 Да. Точка плавления = 270 ?С. log P (октанол-вода) = -2,19. Растворимость в воде при температуре 25 ?С = 2530 мг/л. Крисhttps://dostavkalikiv.com/goods/tsisplatin.htmlталлический порошок от желтого до желто-оранжевого цвета. Медленно и очень малорастворим в воде и изотоническом р-ре натрия хлорида.